Scott Grieshaber

我的实验室研究专性细胞内细菌病原体衣原体的发病机制. 在我的实验室里，我们主要研究两个领域:1)了解衣原体感染对宿主细胞的细胞学影响, 2)了解和剖析衣原体分化的机制，以期开发新的遗传工具来对付这一难以控制的病原体.

胞内细菌病原体是一种具有强烈适应生命周期的多样化细菌群. 这些细菌进入并利用真核宿主细胞的细胞内环境进行复制和生存. 这类病原体的研究具有独特的挑战性，因为这些生物体在其生命周期的许多方面都依赖于宿主细胞. 获取和利用宿主细胞的资源取决于宿主和病原体之间复杂的相互作用. 在我的整个职业生涯中，我的研究兴趣一直集中在宿主细胞和这些病原体之间的密切相互作用上. 虽然我对伯氏科希氏菌和立克次体的发病机制的理解做出了贡献, my current work focuses on the pathogenesis of Chlamydia.

Chlamydiaceae are obligate intracellular bacterial pathogens which, depending on the species, cause a wide range of disease in both humans and animals. 这一群体的成员是人类细菌性传播疾病的主要原因, 它是发展中国家传染性可预防失明的主要原因，也是社区获得性肺炎的主要来源, bronchitis and sinusitis. 相关的衣原体病原体是反刍动物类似疾病的原因, cats, birds and rodents. In women, 未经治疗的衣原体生殖器感染可导致毁灭性的后果，如盆腔炎, ectopic pregnancy, and infertility. 沙眼衣原体感染在流行病学上也与宫颈癌发病率增加密切相关, the second most common cancer of women worldwide.

衣原体经历一个严格调控的发育周期，从代谢惰性的宿主细胞感染开始, spore-like elementary body (EB). Upon infection, EB分化为非感染性代谢活性网状体(RB)，后者在病原体修饰的内噬液泡内通过二元裂变反复分裂. 经过多轮二元裂变后，一部分RBs分化回EB，通过细胞裂解或包涵体挤压释放后感染邻近细胞.

My laboratory pursues two main areas of interest:

1. 了解感染对宿主细胞的细胞学影响
2. 了解和剖析衣原体分化的机制，着眼于开发新的遗传工具，在这个难以操纵的病原体.

• 确定CPAF引起中心体扩增和有丝分裂早期退出的机制. 我实验室的研究表明，衣原体蛋白酶CPAF通过诱导中心体扩增和有丝分裂早期退出，是引起感染细胞DNA分离错误的必要因素. 我们现在正在描述CPAF作用导致这些不同表型的确切机制.
• 确定参与负端微管运输的衣原体蛋白. 在努力确定负责中心体结合的分泌衣原体效应物以及负责包涵体迁移的效应物, 我们正在采用一种高含量筛选方法，利用衣原体突变文库来识别在这一过程中不同的突变体.
• 测定寄主细胞发育过程中衣原体染色质结构及EB能量代谢对初始染色质去浓缩的影响. 在感染性和营养性衣原体细胞类型之间转换的一个关键因素是衣原体类核的结构. EB类核由两个衣原体组蛋白相关蛋白组成, HctA and HctB, which, immediately upon infection, are released from the chromatin and slowly degraded. 新的组蛋白在衣原体循环的后期表达，并伴随染色质的再压实, down regulation of gene expression and RB to EB differentiation. 这种抑制和抑制的关键模式将衣原体组蛋白置于调节发育周期的调节回路的顶端. 我们目前正在研究HctA和HctB染色质结合动力学，以及组蛋白在发育过程中基因表达中的作用，使用体外和体内试验结合dna -seq和ChIP-seq策略.